雄激素性脫發(fā) (androgenic alopecia，AGA)是一種常見的脫發(fā)類型，主要與遺傳和雄性激素水平有關(guān)，其中二氫睪酮（DHT）是導(dǎo)致毛囊萎縮、毛發(fā)脫落的關(guān)鍵物質(zhì)。目前，市場上治療AGA的藥物主要有非那雄胺和米諾地爾，但這些藥物存在副作用大、療效有限等問題。因此，尋找更加安全、有效的治療方案仍是該領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。
研究發(fā)現(xiàn)，雄激素性脫發(fā)（AGA）的發(fā)生與毛囊干細(xì)胞（HFSCs）微環(huán)境的失調(diào)或活性下降密切相關(guān)，AGA患者的HFSCs并未完全喪失。在適宜的微環(huán)境條件下，重新激活HFSC有望恢復(fù)毛囊功能，實現(xiàn)毛發(fā)再生與脫發(fā)逆轉(zhuǎn)。
近年來，如何激活處于“沉睡”狀態(tài)的毛囊干細(xì)胞、重建毛囊微環(huán)境，成為治療AGA的新突破口。在這一方向上，干細(xì)胞及其分泌的外泌體因其再生潛能和免疫調(diào)節(jié)功能，引起了廣泛關(guān)注。
外泌體是細(xì)胞分泌的一種微小囊泡，富含生長因子、信號蛋白和非編碼RNA等生物活性分子，能夠通過細(xì)胞間通信調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能，在多種組織修復(fù)研究中表現(xiàn)出良好效果。
基于間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域的突出表現(xiàn)，越來越多的研究團(tuán)隊開始探索其在促進(jìn)毛囊再生、干預(yù)脫發(fā)過程中的潛力。
2025年3月，同濟(jì)大學(xué)東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的科研團(tuán)隊在《World Journal of Stem Cells》（《世界干細(xì)胞雜志》）上發(fā)表一篇題為“Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia”（間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體促進(jìn)毛囊的發(fā)育，從而改善雄激素性脫發(fā)）的文章，該研究評估了人類脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體 (hADSC-Exos) 和人類臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體 (hUCMSC-Exos) 在改善雄激素性脫發(fā)（AGA）中毛乳頭細(xì)胞增殖的潛力。
本研究借助蛋白質(zhì)分析技術(shù)，對人脂肪來源（hADSC-Exos）和臍帶來源（hUCMSC-Exos）的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體功能進(jìn)行了系統(tǒng)對比。結(jié)果顯示，盡管這兩種外泌體在細(xì)胞信號傳遞、細(xì)胞黏附等基礎(chǔ)生理過程中存在共性，但脂肪來源的外泌體在代謝調(diào)節(jié)、凝血反應(yīng)以及皮膚修復(fù)等特定功能方面表現(xiàn)更為突出。
此外，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體中含有包括細(xì)胞周期調(diào)控因子CDC42在內(nèi)的232種關(guān)鍵蛋白，這些特征均表明其在改善毛囊周圍微環(huán)境方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。
基于hADSC-Exos的臨床取材便捷性（如脂肪組織獲取創(chuàng)傷?。┘肮δ芴匦裕芯繄F(tuán)隊進(jìn)一步開展機(jī)制探索與動物模型驗證。實驗將小鼠分為4組（每組 n=6）
1.對照組：只剃毛，不做任何處理，觀察毛發(fā)自然恢復(fù)情況（相當(dāng)于 “正常脫發(fā)后不治療” 的狀態(tài)）。
2.陰性對照組：研究團(tuán)隊先通過輸注雄激素藥物（TP）讓小鼠患上 “脫發(fā)模型”，但不做任何治療（相當(dāng)于 “得了脫發(fā)但不管它”）。
3.陽性對照組：他們同樣用雄激素藥物造模，然后每天涂5%的米諾地爾（現(xiàn)成的生發(fā)藥水，作為 “標(biāo)準(zhǔn)治療組”）。
4.實驗組：團(tuán)隊用雄激素藥物造模后，每天輸注人源脂肪干細(xì)胞提取的外泌體（hADSC-Exos）（相當(dāng)于 “新型療法測試組”）。
為了觀察皮膚中毛囊的初始形態(tài)發(fā)生，所有小鼠背部毛發(fā)均被剃掉。
研究團(tuán)隊通過持續(xù)21天的動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，模型對照組（陰性對照組）小鼠皮膚持續(xù)呈現(xiàn)粉紅色（表明毛囊仍處于休止期），而外泌體治療組在14天時已顯現(xiàn)深灰色皮膚（毛囊進(jìn)入生長期的特征），且毛發(fā)生長覆蓋率與米諾地爾組基本持平。組織病理學(xué)檢測顯示，外泌體治療組毛囊數(shù)量顯著增加，處于生長期的毛囊比例較模型組提高近3倍。
（各組C57 BL/6小鼠的毛發(fā)生長情況）
（各組小鼠皮膚組織病理切片、毛發(fā)生長評分和生長期比例）
研究團(tuán)隊通過細(xì)胞實驗驗證，hADSC-Exos通過調(diào)控CDC42蛋白激活經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路，抑制糖原合酶激酶-3β活性，從而促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞的增殖與遷移，逆轉(zhuǎn)雄激素誘導(dǎo)的毛囊休眠。
（圖：人脂肪衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在毛囊發(fā)育中通過Wnt/β-catenin/glycogen合酶激酶3β調(diào)節(jié)皮膚乳頭狀細(xì)胞的增殖。DPC：皮膚乳頭狀細(xì)胞；HADSC-EXO：人脂肪衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體；CDC42：細(xì)胞分裂周期蛋白42; GSK3β：糖原合酶激酶-3β；DHT：二氫睪丸激素。）
小結(jié)
外泌體作為細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵介質(zhì)，可攜帶核酸、蛋白質(zhì)等多種生物活性分子，靶向調(diào)控與激活毛囊干細(xì)胞功能，促進(jìn)其增殖與分化，同時促進(jìn)受損毛囊的結(jié)構(gòu)修復(fù)并延長毛發(fā)生長期。此外，外泌體的抗炎特性能夠重塑頭皮微環(huán)境，有效抑制二氫睪酮（DHT）介導(dǎo)的毛囊萎縮信號通路，從多維度為毛囊提供保護(hù)性調(diào)控。
這項關(guān)于脂肪干細(xì)胞外泌體治療雄激素性脫發(fā)的研究，不僅為醫(yī)學(xué)界提供了新的治療思路和方法，也為廣大脫發(fā)患者帶來了新的希望。隨著研究的深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在脫發(fā)治療領(lǐng)域的應(yīng)用前景將越來越廣闊。
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本文僅做科普分享，參考資料如下：
[1]Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia
Fu Y, Han YT, Xie JL, Liu RQ, Zhao B, Zhang XL, Zhang J, Zhang J. Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia. World J Stem Cells 2025; 17(3): 102088 [PMID: 40160691 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i3.102088]
