根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2024版)》發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,在我國,肺部在惡性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率均居首位。2022年肺癌新發(fā)病例106.06萬,占全部惡性腫瘤發(fā)病率的22.0%;死亡人數(shù)73.33萬,占全部惡性腫瘤死亡率的28.5%。
什么是肺癌?
肺癌,又稱原發(fā)性支氣管肺癌,是起源于支氣管黏膜或腺體的肺部原發(fā)性惡性腫瘤。它主要發(fā)生在肺組織的細(xì)胞中,特別是氣道上皮細(xì)胞。
根據(jù)細(xì)胞的類型和特性,肺癌可以分為兩大類:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)。
——非小細(xì)胞肺癌是最常見的類型,占所有肺癌病例的約85%,包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌等亞型。
——小細(xì)胞肺癌占約15%,生長和擴(kuò)散速度較快,與吸煙密切相關(guān)。
肺癌通常按照國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)制定的TNM分期系統(tǒng)進(jìn)行分期:
Ⅰ期
肺癌的發(fā)病機(jī)制
當(dāng)支氣管黏膜或腺體細(xì)胞受到外部刺激或內(nèi)部基因突變的影響時,可能會失去正常的生長控制,開始異常分裂并增殖,從而形成肺癌。這些異常細(xì)胞不僅喪失了原有的正常功能,還逐漸演變?yōu)榫哂星忠u性的惡性腫瘤。
肺癌的發(fā)生是一個復(fù)雜的多因素過程,涉及外部環(huán)境對肺部細(xì)胞的損傷以及內(nèi)部基因的改變。外部因素主要包括吸煙、長期接觸職業(yè)性致癌物(如石棉等工業(yè)化學(xué)物質(zhì))、空氣污染以及不良飲食習(xí)慣等;而內(nèi)部因素則涵蓋遺傳易感性和慢性阻塞性肺疾?。–OPD)等既往肺部病史。這些因素相互作用,共同促進(jìn)了肺癌的發(fā)生和發(fā)展。
癌細(xì)胞僅在肺組織內(nèi)或支氣管內(nèi),并未進(jìn)入肺周圍的淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處組織,腫瘤范圍相對局限。該階段最常見的癥狀為咳嗽,常表現(xiàn)為無痰或少痰的陣發(fā)性刺激性干咳。治療方式包括手術(shù)切除結(jié)合放療或化療,治愈率較高,治療效果較好。
Ⅱ 期
癌細(xì)胞開始擴(kuò)散到鄰近組織或局部淋巴結(jié),但未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者可能出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽、痰中帶血、胸痛或氣短等癥狀。這個階段通常結(jié)合手術(shù)、放療和化療,目標(biāo)是延緩病情進(jìn)展并提高治愈率。
Ⅲ 期
癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散至關(guān)鍵組織或淋巴結(jié),但仍未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,病情較為復(fù)雜。患者癥狀明顯,包括嚴(yán)重的咳嗽、胸痛加重、聲音嘶啞、呼吸困難、乏力及體重下降,部分患者還可能出現(xiàn)反復(fù)肺部感染的情況。此階段多采用綜合治療,如手術(shù)、化療、放療、靶向治療,目標(biāo)是控制病情并延長生存期。
Ⅳ 期
這是肺癌最嚴(yán)重的階段,癌細(xì)胞已經(jīng)通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至遠(yuǎn)處器官(如肝、腦等)?;颊邥霈F(xiàn)持續(xù)咳血、呼吸困難、嚴(yán)重消瘦等癥狀。這個階段通常采用靶向治療、免疫治療或姑息治療來緩解癥狀,以延長生存期和改善生活質(zhì)量為主要目標(biāo)。
肺癌的治療方式
肺癌的治療效果與發(fā)現(xiàn)的時間密切相關(guān)。早期肺癌通??梢酝ㄟ^手術(shù)切除或消融治療實現(xiàn)治愈,治療效果顯著;但中晚期肺癌往往需要聯(lián)合手術(shù)、化療、靶向藥物治療等綜合手段,部分患者甚至因病情進(jìn)展而失去手術(shù)機(jī)會,治療效果顯著下降。因此,肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療對改善預(yù)后至關(guān)重要。
盡管傳統(tǒng)治療方法在早期肺癌中療效較好,但對于中晚期患者,其在控制腫瘤進(jìn)展和延長生存期方面仍面臨局限性。近年來,免疫細(xì)胞治療作為一種新興療法,為這些患者帶來了新的希望。其中,CIK細(xì)胞(細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞)和NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)因增殖能力強(qiáng)、殺瘤活性高以及安全性高的特點,在中晚期肺癌治療中備受關(guān)注。
CIK細(xì)胞和NK細(xì)胞既可以單獨應(yīng)用,也可以與手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)方法聯(lián)合使用,不僅有助于提高治療效果,還能顯著延長患者生存期并改善生活質(zhì)量,為肺癌治療提供了新的方向。
臨床證明:免疫細(xì)胞治療肺癌安全有效
臨床案例1:非小細(xì)胞肺癌治療
2022年12月,多名作者聯(lián)合在國際知名呼吸醫(yī)學(xué)期刊《Respiratory Medicine Case Reports》(《呼吸內(nèi)科病例報告》)上發(fā)表了一篇題為“A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer”(晚期非小細(xì)胞肺癌自體免疫治療聯(lián)合治療反應(yīng)1例)的病例報告,該報告詳細(xì)描述了一位非小細(xì)胞肺癌患者在接受自體免疫治療與貝伐單抗聯(lián)合治療后取得的顯著療效。
這名61歲的男性患者在2019年被診斷為IV期非小細(xì)胞肺癌?;颊叱跗诮邮艿闹委煼桨赴▊鹘y(tǒng)化療和放療,雖然短期內(nèi)腫瘤的生長得到了控制,但病情一直不穩(wěn)定。在2020年9月肺部CT檢查中,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤面積變大并且出現(xiàn)了新的病灶。
由于常規(guī)治療效果不佳,醫(yī)生決定嘗試新的治療方法?;颊咴?020年10月開始接受自體NK細(xì)胞療法聯(lián)合使用抗癌藥物吉西他濱和貝伐單抗治療,經(jīng)過18周的治療,患者共接受了6次NK細(xì)胞輸注(每3周一次)?;颊咧委熐昂蟮腃T掃描顯示,患者的原發(fā)性腫瘤從之前的26×35毫米縮小了將近一半,縱隔和鎖骨上淋巴結(jié)也顯著縮小。
患者的CT掃描:A. 第二線治療后進(jìn)展;B. 在接受自體NK細(xì)胞+吉西他濱和貝伐單抗聯(lián)合治療后腫瘤縮?。籆. 治療3個月后;D.治療6個月后。
在整個治療過程中,患者沒有出現(xiàn)明顯的副作用,血液檢查、肝功能和腎功能指標(biāo)始終保持在正常范圍內(nèi)。這表明,NK細(xì)胞療法聯(lián)合抗癌藥物治療不僅有效,而且對患者的身體負(fù)擔(dān)較小,具有良好的安全性。
臨床案例2:小細(xì)胞肺癌治療
2024年6月14日,吉林大學(xué)第二醫(yī)院和大連理工大學(xué)中心醫(yī)院的研究團(tuán)隊在知名期刊《Frontiers in Oncology》(《腫瘤學(xué)前沿》)上發(fā)表了一篇題為“Long-term, 13-year survival after immune cell therapy combined with chemotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: a case report”(病例報告:免疫細(xì)胞療法聯(lián)合化療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌后的 13 年長期生存)的研究報告,文章詳細(xì)描述了一例廣泛期小細(xì)胞肺癌成年男性患者,通過細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)免疫治療聯(lián)合化療,成功實現(xiàn)了13年的長期生存。
這位患者在2011年通過支氣管鏡活檢被確診為廣泛期小細(xì)胞肺癌?;颊叱跗诮邮艿闹委煼桨赴▊鹘y(tǒng)化療和放療,雖然腫瘤的生長在短期內(nèi)得到了控制,但隨后病情持續(xù)惡化。同時,化療藥物引發(fā)了嚴(yán)重的副作用,患者出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),并伴隨免疫抑制狀態(tài),導(dǎo)致身體難以有效抵御感染或清除腫瘤。
針對這一情況,研究團(tuán)隊決定嘗試聯(lián)合CIK細(xì)胞療法,以增強(qiáng)患者的免疫功能,遏制腫瘤的發(fā)展,同時緩解化療帶來的不良反應(yīng)。
在2013年至2015年期間,患者共接受了10個周期的CIK細(xì)胞療法,每個周期包括連續(xù)3次的靜脈輸注。在此期間(2013~2014年間),患者還接受了CE方案化療(卡鉑+依托泊苷),療程共6個周期。
經(jīng)過前4個月的聯(lián)合治療,影像學(xué)復(fù)查結(jié)果顯示,患者右肺的原發(fā)腫瘤明顯縮?。ㄈ缦聢D所示)。在隨后的治療和隨訪中,患者的病灶逐步趨于穩(wěn)定。
患者的肺部CT掃描:A. 2013年化療后;B. 2013年CIK細(xì)胞療法與化療的聯(lián)合治療后;C.2016年;D.2023年。
在經(jīng)歷了兩年的CIK細(xì)胞療法與化療相結(jié)合的治療后,患者的病灶控制效果理想,且未出現(xiàn)其他明顯的不良反應(yīng)。從2011年確診至今,患者已存活長達(dá)13年,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出廣泛期小細(xì)胞肺癌的預(yù)期生存期。
研究團(tuán)隊認(rèn)為,CIK細(xì)胞療法與化療的結(jié)合可以提升免疫功能和增強(qiáng)對癌細(xì)胞的殺傷作用,為小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的治療方向,也為進(jìn)一步優(yōu)化治療方案提供了寶貴經(jīng)驗。
小結(jié)
免疫細(xì)胞療法作為一種新興的腫瘤治療策略,為肺癌患者帶來了新的希望。它可以加強(qiáng)人體自身的免疫系統(tǒng),強(qiáng)化對癌細(xì)胞的精準(zhǔn)攻擊能力,有效抑制腫瘤的發(fā)展。免疫細(xì)胞療法正在逐步成為傳統(tǒng)治療手段(如化療和放療)的有力補(bǔ)充。
隨著醫(yī)學(xué)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,這種療法有望成為肺癌治療領(lǐng)域的重要手段之一,為更多患者帶來長期生存的幾率,以及更高的生活質(zhì)量。
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