科學(xué)研究表明,每個(gè)人的體內(nèi)每天都會(huì)產(chǎn)生數(shù)千個(gè)突變細(xì)胞,其中一些可能演變成癌細(xì)胞。健康的免疫系統(tǒng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并清除這些突變細(xì)胞,防止其發(fā)展成腫瘤,尤其是自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),它們能夠廣譜地識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞,保持我們處于“無瘤”的狀態(tài)。
然而,當(dāng)免疫系統(tǒng)功能下降,癌細(xì)胞就有機(jī)會(huì)逃脫清除,開始擴(kuò)散和生長(zhǎng)——這也是癌癥發(fā)生的根本原因。
近年來,醫(yī)學(xué)界逐漸從傳統(tǒng)的“無瘤生存”轉(zhuǎn)向“與瘤共存”理念?!芭c瘤共存” 旨在借助免疫調(diào)控,維持腫瘤的穩(wěn)定態(tài)勢(shì),讓患者得以長(zhǎng)期生存,同時(shí)保障其生活質(zhì)量。
什么是“與瘤共存”?
“與瘤共存”是當(dāng)前癌癥治療領(lǐng)域的重要理念,這一理念的核心在于免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)平衡。
“與瘤共存”是指免疫系統(tǒng)通過發(fā)揮免疫防護(hù)作用,抑制腫瘤的擴(kuò)散和侵襲,促使腫瘤癥狀緩解、腫瘤體積保持穩(wěn)定且無新的轉(zhuǎn)移跡象?;颊咴诮邮軜?biāo)準(zhǔn)治療后,病情保持穩(wěn)定,通常依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)被評(píng)估為疾病穩(wěn)定(SD),并逐步向好發(fā)展。
與傳統(tǒng)的 “無瘤生存” 目標(biāo)不同,“與瘤共存” 并不追求徹底消滅腫瘤,而是通過免疫調(diào)控、靶向治療等手段實(shí)現(xiàn) “功能性治愈”,尤其適用于晚期或難治性癌癥患者。患者借助免疫療法等治療手段,使免疫系統(tǒng)功能得以增強(qiáng),能夠有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,腫瘤處于相對(duì)靜止的狀態(tài)。在 “與瘤共存” 理念下,這一狀態(tài)可助力患者病情穩(wěn)定,維持良好生活狀態(tài),延長(zhǎng)生存周期。
臨床試驗(yàn):帶瘤生存超過1400天
2022年3月,多名作者聯(lián)合在國(guó)際期刊《Oncotargets and Therapy》上發(fā)表了一篇題為“Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report”的文章,研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一例晚期肝細(xì)胞癌患者的臨床案例,該患者在接受近150億NK細(xì)胞輸注治療后,成功實(shí)現(xiàn)帶瘤生存超過1400天。
這名患者于2016年被確診為IV期彌漫性肝細(xì)胞癌,伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。由于腫瘤無法通過手術(shù)切除,且患者還患有慢性肝炎、冠心病等基礎(chǔ)疾病,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為其制定了治療方案:
?2016年7月:全身麻醉下接受TACE治療(經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù))
?2016年10-12月:多次實(shí)施全身麻醉下腹膜穿刺注藥術(shù)
?2017年3月:進(jìn)行腹腔灌注治療
但患者的腫瘤并未明顯縮小,化療反而導(dǎo)致了其身體狀況的進(jìn)一步惡化。因此,專家團(tuán)隊(duì)決定為其采用NK細(xì)胞療法。
從2017年3月到2018年7月,他完成了多個(gè)周期的NK細(xì)胞治療,并在治療期間暫停了其他抗腫瘤治療。
2017年3月至2018年7月期間,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)該患者展開持續(xù)觀察,具體研究結(jié)果如下:
(1)NK細(xì)胞比例顯著提升
研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)與熒光抗體染色技術(shù),針對(duì)患者外周血中的NK 細(xì)胞群(CD3、CD56)展開分析。在每次NK細(xì)胞輸注治療前,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)均會(huì)進(jìn)行體外培養(yǎng)擴(kuò)增操作。在未進(jìn)行體外培養(yǎng)擴(kuò)增時(shí),患者外周血中 NK細(xì)胞比例僅為13.7% 。經(jīng)過18天標(biāo)準(zhǔn)化的體外培養(yǎng)擴(kuò)增后,這一比例大幅躍升至87.6%,與擴(kuò)增前相比,外周血中NK細(xì)胞比例增加近7倍。
患者擴(kuò)增前后外周血中NK細(xì)胞比例
經(jīng)過NK細(xì)胞治療后,T抑制細(xì)胞/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的計(jì)數(shù)有了顯著提高,而輔助性T細(xì)胞保持不變。同時(shí),NK細(xì)胞的計(jì)數(shù)也有所增加,而B淋巴細(xì)胞沒有變化。這說明NK細(xì)胞治療對(duì)平衡免疫系統(tǒng)和增強(qiáng)其功能產(chǎn)生了積極的影響。
1.T抑制細(xì)胞通常指調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞),主要功能為抑制免疫反應(yīng),維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。
2.細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(即CD8+T 細(xì)胞):這類細(xì)胞能夠直接殺傷被病原體感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞,其數(shù)量增加可強(qiáng)化對(duì)異常細(xì)胞的清除能力,在免疫防御和腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
3.輔助性T細(xì)胞(即CD4+T細(xì)胞),主要輔助其他免疫細(xì)胞發(fā)揮功能,其數(shù)量穩(wěn)定有助于維持免疫調(diào)節(jié)平衡。
4.B 淋巴細(xì)胞(CD3?、CD19?細(xì)胞),主要參與體液免疫,該細(xì)胞計(jì)數(shù)無變化意味著體液免疫未受干擾。
(2)多種腫瘤標(biāo)志物水平改善
患者在進(jìn)行NK細(xì)胞輸注期間,除了甲胎蛋白(AFP)之外,所有其他腫瘤標(biāo)志物的水平都有所改善。治療后,癌胚抗原(CEA)、癌抗原CA15-3 與CA19-9的水平都有所下降。這表明NK細(xì)胞治療對(duì)這些腫瘤標(biāo)志物的調(diào)節(jié)具有積極的作用。
(3)患者的生活質(zhì)量顯著提高
根據(jù)生活質(zhì)量評(píng)分(EORTC QLQ-C30)的結(jié)果顯示,患者治療后的功能維度(包括生理功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能)和健康維度得分從≤20增加到大約80。與此同時(shí),癥狀維度得分從60下降到≤10,這意味著患者的功能維度和健康維度得分逐漸提高,癥狀維度得分下降,患者的生活質(zhì)量有了顯著改善。
NK細(xì)胞治療期間的EORTC QLQ-C30評(píng)分
(4)影像學(xué)檢查顯示腫瘤顯著縮小、胸腹水消失
研究人員在進(jìn)行NK細(xì)胞治療前后使用計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)進(jìn)行了影像學(xué)診斷,并評(píng)估了治療的臨床效果。經(jīng)過17個(gè)療程的治療后,患者的胸水和腹水明顯減少。2018年7月結(jié)束NK細(xì)胞治療后,截至研究數(shù)據(jù)記錄階段,患者一直保持這種狀態(tài)。
(圖C1~C5:CT掃描顯示,在治療結(jié)束后,右肝葉多個(gè)腫瘤的大小顯著縮小。)
CT掃描結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了該療法的治療效果?;颊叨啻沃貜?fù)治療周期以鞏固療效,其治療效果尤為顯著。
經(jīng)過1年5個(gè)月的NK細(xì)胞治療后,患者右肝葉中的多個(gè)腫瘤明顯減小。隨訪數(shù)據(jù)顯示,該患者生存時(shí)間已超過48個(gè)月,成功實(shí)現(xiàn)帶瘤生存超4年(近1400天)。
相較于接受傳統(tǒng)療法的晚期肝癌患者,接受NK細(xì)胞療法的患者生存期更長(zhǎng),充分彰顯了該療法的優(yōu)勢(shì)。
小結(jié)
當(dāng)患者病情發(fā)展到中晚期時(shí),醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的治療思路是優(yōu)先控制癌細(xì)胞擴(kuò)散速度,同時(shí)根據(jù)患者身體狀況定制治療方案,如結(jié)合細(xì)胞療法等手段。上述試驗(yàn)表明,NK細(xì)胞療法可以在保證患者日常生活質(zhì)量的前提下,通過科學(xué)管理讓身體與腫瘤形成平衡,最終實(shí)現(xiàn)與腫瘤"和平共處"的長(zhǎng)期目標(biāo)。
提升身體抵抗力是抗癌過程中的重要防線。患者可以通過均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)和保持積極心態(tài)來增強(qiáng)自身免疫力。同時(shí)我們還可以利用好細(xì)胞技術(shù),在身體健康時(shí)儲(chǔ)存免疫細(xì)胞,將其作為提升自身免疫力的強(qiáng)有力工具,可以更有效地抵御癌癥。
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本文僅做科普分享,參考資料如下:
[1]Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report.https://doi.org/10.2147/OTT.S344707