1.JAMA：手術(shù)減肥，能大幅降低癌癥發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)

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據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖導(dǎo)致的死亡高達(dá)280萬(wàn)。

實(shí)際上，肥胖不僅會(huì)導(dǎo)致生活不便、運(yùn)動(dòng)能力下降，還會(huì)增加糖尿病等代謝性疾病和心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)美國(guó)疾控中心（CDC）的數(shù)據(jù)，肥胖會(huì)增加乳腺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、甲狀腺癌等13種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還與多種癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。

減肥手術(shù)，是目前效果最好的減肥方式，平均能減重20%-40%，而且減肥效果能持續(xù)多年。那么，減肥手術(shù)能否降低肥胖者的癌癥發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)呢？

2022年6月3日，美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)期刊》（JAMA）上發(fā)表了題為：Association of Bariatric Surgery With Cancer Risk and Mortality in Adults With Obesity（減肥手術(shù)與肥胖成人的癌癥風(fēng)險(xiǎn)和死亡率的關(guān)系）的研究論文。

該研究表明，對(duì)于肥胖成年人而言，通過(guò)減肥手術(shù)實(shí)現(xiàn)體重減輕，與肥胖相關(guān)癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低32%和癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低48%有關(guān)。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心減肥與代謝研究所所長(zhǎng) Ali Aminian 博士表示，減肥手術(shù)是目前治療肥胖最有效的方法。肥胖患者在手術(shù)后可以減重20%-40%，而且效果往往可以維持超過(guò)十年。而這項(xiàng)研究顯示，通過(guò)手術(shù)減肥，體重減輕越多，患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就越低。

研究結(jié)果顯示，接受手術(shù)減肥者10年后患上任何一種癌癥的比例為6.8%，而未接受手術(shù)減肥者為8.3%，經(jīng)調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比，手術(shù)減肥者比未進(jìn)行手術(shù)減肥者患上任何一種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低17%。

大量研究表明，減肥或減肥手術(shù)對(duì)肥胖患者的健康有益?？死蛱m醫(yī)學(xué)中心之前的研究顯示，減肥手術(shù)后，隨著時(shí)間的推移，體重能夠持續(xù)保持減輕，2型糖尿病也會(huì)得到有效控制。他們還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于脂肪肝患者，減肥手術(shù)可降低肝病進(jìn)展和嚴(yán)重心臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

而這項(xiàng)最新研究顯示，減肥手術(shù)與肥胖成年人將來(lái)的癌癥患病和死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低有關(guān)。提示了我們減肥手術(shù)也是幫助預(yù)防癌癥和降低癌癥死亡率的潛在方法。研究團(tuán)隊(duì)表示還將進(jìn)一步探究減肥手術(shù)后癌癥患病和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低的潛在機(jī)制是什么。

——來(lái)源：生物世界

2.Nature：人到 70 歲，造血干細(xì)胞斷崖式衰老的奧秘

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近期，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，70 歲可能是人類(lèi)身體真正“大不如前”的年齡分水嶺。來(lái)自劍橋大學(xué)惠康 - 英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的學(xué)者們于6月1日發(fā)表在 Nature 上的研究提出了一個(gè)新的衰老理論，他們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞在人的一生中不斷地、緩慢地累積基因突變，到了 70 歲后人體的血液成分及造血功能會(huì)急劇惡化，也就是說(shuō)，人到70 歲會(huì)明顯感覺(jué)到身體變得虛弱。

“體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)”是眾多衰老學(xué)說(shuō)之一，該理論認(rèn)為，突變引起的細(xì)胞形態(tài)變化及功能失調(diào)或喪失是人體衰老的重要原因。那么由體細(xì)胞突變導(dǎo)致的分子損傷，是如何在 70 歲后突然爆發(fā)的呢？

為探究這一衰老的過(guò)程，研究者分析了 10 名年齡分布在 0-81 歲（涵蓋新生兒到老年人）的人類(lèi)受試者個(gè)體，對(duì)他們體內(nèi)的 3,579 個(gè)造血干細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測(cè)序，并確定了每個(gè)細(xì)胞中包含的所有體細(xì)胞變異。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建了各個(gè)個(gè)體的造血干細(xì)胞“家譜”，首次客觀地展現(xiàn)了血細(xì)胞之間的關(guān)系以及這些關(guān)系在人類(lèi)一生中是如何變化的。

結(jié)果顯示，出生后造血干細(xì)胞或多能祖細(xì)胞平均每年累積 17 個(gè)突變，端粒長(zhǎng)度也會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而穩(wěn)步下降，在成年后每年平均損耗 30.8 個(gè)堿基對(duì)。以 18 歲成年來(lái)計(jì)算，在經(jīng)歷了 52 年后，古稀之年的老人造血干細(xì)胞共積累了近 900 個(gè)突變，端粒長(zhǎng)度損失了 1601.6 個(gè)堿基對(duì)。

所謂量變引起質(zhì)變，研究者觀察到 70 歲以后造血干細(xì)胞的種群結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化，多樣性急劇下降。

在所有的老年受試者中，30%-60% 的造血僅由 12-18 個(gè)干細(xì)胞完成，而每個(gè)干細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生 1-34% 的血細(xì)胞。也就是說(shuō)，年紀(jì)大了體內(nèi)主要干活的干細(xì)胞甚至不足 20 個(gè)，僅憑這一組擴(kuò)增的干細(xì)胞克隆就貢獻(xiàn)了多達(dá)一半的血液生產(chǎn)，大大降低了克隆的多樣性。

這一現(xiàn)象的發(fā)生，是由于“驅(qū)動(dòng)突變”這種罕見(jiàn)的體細(xì)胞突變而引起的。事實(shí)上，干細(xì)胞產(chǎn)生的大部分突變是無(wú)害的。然而，這種罕見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)突變使得干細(xì)胞加速生長(zhǎng)，正是這種“揠苗助長(zhǎng)”導(dǎo)致干細(xì)胞產(chǎn)生質(zhì)量較差的血細(xì)胞。人在青中年時(shí)，這種驅(qū)動(dòng)突變的干細(xì)胞并沒(méi)有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，但到了 70 歲之后，它們便開(kāi)始主導(dǎo)血細(xì)胞的產(chǎn)生。

本研究的通訊作者 Peter Campbell 博士表示，我們首次解釋了人一生中逐步積累的體細(xì)胞突變是如何導(dǎo)致災(zāi)難性、不可避免的身體變化?！斑@個(gè)模型最令人興奮的地方在于，它還能應(yīng)用于其他器官系統(tǒng)。我們?cè)谌梭w內(nèi)許多的其他器官組織中，也觀測(cè)到這些帶有驅(qū)動(dòng)突變的克隆體，它們會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷擴(kuò)大，最終增加罹患癌癥風(fēng)險(xiǎn)以及引起其他與衰老相關(guān)的功能變化。”

在弄清衰老過(guò)程之后，研究者下一步要做的就是弄清這些突變是如何影響老年人的血液功能，來(lái)最大限度地減少疾病的發(fā)生，幫助他們健康地老去。對(duì)于“人類(lèi)衰老之謎”的探究，還有很長(zhǎng)的路要走 ......

——來(lái)源：健康界

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3.《細(xì)胞》子刊：科學(xué)家證實(shí)，有氧運(yùn)動(dòng)可以激活特定抗癌免疫細(xì)胞，抑制胰腺癌生長(zhǎng)

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2020年哈佛大學(xué)和NIH團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)75萬(wàn)人的大規(guī)模前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，每天運(yùn)動(dòng)1小時(shí)，可有效降低7種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還有多個(gè)研究同樣支持“運(yùn)動(dòng)防癌”這一觀點(diǎn)。

運(yùn)動(dòng)或許也可以抗癌。

近日，來(lái)自紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的Dafna Bar-Sagi教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，在小鼠胰腺癌模型中再次發(fā)現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)可以治療癌癥這一現(xiàn)象，他們發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)可通過(guò)激活免疫系統(tǒng)，特別是IL-15Rα+CD8+T細(xì)胞，抑制小鼠胰腺癌的生長(zhǎng)。

讓人欣喜的是，他們還發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)的抑癌作用可以通過(guò)使用IL-15通路激動(dòng)劑NIZ985來(lái)模擬。此外，運(yùn)動(dòng)或NIZ985均可提高小鼠對(duì)免疫治療（如PD-1抑制劑治療）的反應(yīng)性，這或可助力免疫治療在胰腺癌的治療中打開(kāi)新的局面。

最重要的是，他們還在胰腺癌患者中初步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究發(fā)表于著名期刊Cancer Cell上。

為了評(píng)估有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)胰腺腫瘤生長(zhǎng)的影響，研究人員讓胰腺癌模型小鼠在跑臺(tái)上進(jìn)行低強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)（5x /week，30 mins，15 cm/s）。

經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的鍛煉（3-4周），相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組小鼠的胰腺癌體積縮小了20%到30%。

緊接著，研究人員在一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)中，探究了運(yùn)動(dòng)干預(yù)是否可以在人類(lèi)中調(diào)節(jié)機(jī)體抗腫瘤免疫。與小鼠的結(jié)果相一致，與匹配的歷史對(duì)照組相比，手術(shù)前參加鍛煉的胰腺癌患者腫瘤組織中，有顯著更多的CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)和顆粒酶B（GZMB，強(qiáng)有力的細(xì)胞免疫殺傷因子）表達(dá)。?

此外，在參加鍛煉的隊(duì)列中，腫瘤組織中CD8或GZMB表達(dá)水平高的患者的中位總生存期顯著延長(zhǎng)，這些結(jié)果表明，運(yùn)動(dòng)同樣可在人胰腺癌患者中誘導(dǎo)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞增加，并增強(qiáng)其抗癌功能。

在臨床研究中，胰腺癌患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的反應(yīng)不佳，而運(yùn)動(dòng)后CD8+T細(xì)胞被激活，這意味著運(yùn)動(dòng)很有可能可以增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的療效。

總的來(lái)說(shuō)，本研究再次證實(shí)了運(yùn)動(dòng)可治癌。

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——來(lái)源：奇點(diǎn)糕